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一文读懂:患有焦虑抑郁障碍的癫痫患者能否使用抗抑郁药?

发布时间:2020-12-28来源: 癫痫药物
抗抑郁药的“致痫效应”是临床实践中很常见的误解之一,对很多医生的临床决策构成了阻碍。事实上,大多数抗抑郁药仅在很高的剂量下方与癫痫发作有关:研究显示,导致癫痫发作的西酞普兰很小剂量为400mg。

  心境及。

  那么,抗抑郁药对于癫痫患者是否真的如此危险呢?针对这一问题,AndresM.Kanner博士对有关抗抑郁药与癫痫的研究进行了总结回顾,并提出抗抑郁药用于PWE时的注意事项及建议,研究5月25日发表于Epilepsy&Behavior,以下为内容要点:

  01

  抗抑郁药真的具有致痫效应吗?

  抗抑郁药的致痫效应是临床实践中很常见的误解之一,对很多医生的临床决策构成了阻碍。事实上,大多数抗抑郁药仅在很高的剂量下方与癫痫发作有关:研究显示,导致癫痫发作的西酞普兰很小剂量为400mg。小鼠海马灌注试验也显示,毛果芸香碱胞外浓度高于基线900%时才升高癫痫发作风险。

  癫痫患者常共病焦虑、抑郁及潜在的障碍,这些本身就是癫痫发作的危险因素。癫痫与精神疾病之间存在双向关联,研究已表明原发心境及焦虑障碍患者罹患癫痫的风险可升高2-7倍。因此,正在接受抗抑郁药治疗者出现癫痫发作可能是疾病的自然过程,而非医源性。

  研究显示,相比于安慰剂,有四种抗抑郁药与癫痫发作风险的升高相关,分别为氯米帕明(0.5-4.8%,呈剂量依赖性)、安非他酮(1-12.2%,呈剂量依赖性)、阿莫沙平、马普替林(15.6%,呈剂量依赖性)。除了上述4种药物,其他抗抑郁药在治疗剂量下对PWE是安全的。

  02

  抗抑郁药是否具有抗癫痫潜力?

  若干试验已表明,SSRIs不但无致痫风险,还具有抗癫痫作用。SSRIs及SNRIs的主要药效学目的是增加突触单胺类神经递质浓度,特别是5-HT及NE。已有癫痫动物模型及正电子发射断层扫描(PET)研究探讨了5-HT在癫痫发作中的作用。氟西汀、西酞普兰、舍曲林引起的5-HT水平升高可降低剂量依赖性癫痫发作的频率,而5-HT前体(5-HTP)已被证实在与MAOIs结合时具有抗惊厥作用。Prendiville等的试验也发现,5-HT受体激动剂具有预防局灶性癫痫发作的作用。

  03

  5-HT介导了抗癫痫药物(AEDs)的抗癫痫作用?

  针对癫痫倾向小鼠(GEPR)的研究显示,使用*一及第二代抗癫痫药物,如苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠、拉莫三嗪、奥卡西平及唑尼沙胺后,细胞外5-HT浓度升高。Yan等的GEPR试验发现,卡马西平的抗惊厥作用可被5-HT消耗性药物所抑制。其他研究也发现奥卡西平的抗癫痫作用与5-HT及DA的胞外浓度升高有关。此外,小鼠模型试验发现,SSRIs如氟西汀可增强苯妥英、卡马西平及苯巴比妥的抗惊厥作用。

  04

  抗抑郁药用于PWE时的注意事项

  针对PWE开始任何精神科药物治疗前,必须明确:

  ①患者的精神症状可能是抗癫痫药物本身(如巴比妥类、苯二氮?、托吡酯、左乙拉西坦、唑尼沙胺、氨己烯酸、噻加宾、吡仑帕奈)所导致的;

  ②抗癫痫药物潜在的抗焦虑作用(如普瑞巴林及加巴喷丁)和/或心境稳定作用(如丙戊酸、卡马西平、奥卡新平、拉莫三嗪)可暂时缓解潜在的焦虑/状,停药后可能再次出现;

  ③与癫痫发作密切相关的、癫痫发作前/中/后的精神症状,此类症状对抗抑郁药物治疗无应答。

  05

  总结

  在治疗剂量下,SSRIs及SNRIs用于治疗PWE抑郁及焦虑障碍时是安全的。抗抑郁药达到中毒剂量时可引起癫痫发作,在治疗剂量下有致痫作用的抗抑郁药只有四种:氯米帕明、安非他酮、阿莫沙平、马普替林。因此,这四种药物应谨慎用于PWE。


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